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真菌知多少
2024.07.11

真菌在生物分類中地位極高,幾乎和動(dòng)物界“平起平坐”。而且,真菌的特點(diǎn)既像植物又像動(dòng)物。真菌對人類歷史的影響,既深遠(yuǎn)又復(fù)雜。比如讓人心痛的歷史事件晚疫病菌導(dǎo)致的“愛爾蘭大饑荒”。這期讓我們來更加了解這個(gè)神奇的生物。


真菌是一大類具有細(xì)胞壁和典型細(xì)胞核的真核細(xì)胞型微生物。 真菌分布廣泛,種類繁多,對于人類來說,真菌分為有益菌和致病菌。我們?nèi)粘J秤玫母鞣N菇就是真菌的一部分。大多數(shù)對人無害,與醫(yī)學(xué)有關(guān)的真菌達(dá)百余種,可引起人類感染性、中毒性以及超敏反應(yīng)性疾病。


真菌大概有十萬種,其中幾十種真菌可以感染人類造成相關(guān)疾病,發(fā)病率最高的是念珠菌與皮膚癬菌。根據(jù)其侵犯部位可分為以下幾種:淺部真菌感染(通常指皮膚真菌?。┖蜕畈空婢腥荆ㄓ址Q侵襲性真菌感染)。


淺部真菌你需要了解


淺部感染占真菌病的90%。雖然并沒有那么高的致死率,但淺部真菌感染率極高,每年有十億以上的患者,是皮膚科的常見病、多發(fā)病,世界范圍內(nèi)發(fā)病率20%~25%,約占皮膚科門診就診患者的 15%~20%。且近年來,隨著糖尿病、艾滋病和器官移植患者的增加,以及廣譜抗生素、糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑的應(yīng)用,發(fā)病率持續(xù)升高。特別是在我國南方東南沿海地區(qū)極其普遍,約60%的人患有淺表真菌病。在我國是常見病及多發(fā)病。常見的有頭癬、體癬、手足癬、甲癬等等。頭癬(俗稱“禿瘡”或“癩痢頭”),由患病的貓、狗等動(dòng)物傳染。體癬常由自身手足癬通過搔抓而傳染。真菌性皮膚病的主要致病菌為皮膚癬菌,包括黃癬菌、白癬菌、紅色毛癬菌、石膏樣毛癬菌、疣狀毛癬菌、大小孢子菌等。其危害:能引起一系列并發(fā)癥如丹毒、蜂窩組織炎等細(xì)菌性感染,頭癬還可造成永久性脫發(fā);腳氣病的極易反復(fù)發(fā),難以治愈,令人苦不堪言,更是嚴(yán)重影響著人們的生活。


皮膚真菌感染在規(guī)范化診療方面仍然面臨很多問題:皮下真菌感染診治困難,對我國特有的地方流行性真菌病,如孢子絲菌病、馬爾尼菲籃狀菌病等,需加強(qiáng)對其致病機(jī)制、傳播規(guī)律和治療規(guī)范的研究。真菌感染過程涉及病原體、宿主本身和抗真菌藥物三者之間的相互作用,因此需要加強(qiáng)對真菌病及相關(guān)病原真菌的基礎(chǔ)研究,對病原菌的認(rèn)識經(jīng)歷了從形態(tài)學(xué)描述到生理學(xué)特性再到分子學(xué)特性研究的過程,這些研究的目的最終是要解決臨床面臨的發(fā)病機(jī)制、早期診斷和有效治療的難題。


深部真菌感染(侵襲性真菌感染)

你需要了解


侵襲性真菌感染(invasivefungalinfection,IFI)是機(jī)會(huì)性真菌病原體感染深部實(shí)體器官和(或)血液的感染性疾病。近年來, IFI發(fā)病率整體呈現(xiàn)增加趨勢,根據(jù)美國一項(xiàng)對2006-2015年期間IFI的流行病學(xué)和臨床特征的研究顯示:IFI平均發(fā)病率為每年27.2/10萬,平均每年增加0.24/10萬(P=0.21)。據(jù)估計(jì),全球約有12億患者患有真菌性疾病,每年有1.5萬~200萬人死于真菌感染,遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過死于癥疾或肺結(jié)核等常見的感染性疾病的人數(shù),真菌性疾病給全球帶來極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。而肺部是IFI最常見的發(fā)生部位。國內(nèi)既往一項(xiàng)研究對外科ICU的所有IFI患者進(jìn)行分析,肺部真菌感染占比高56.4%。肺部真菌感染,即侵襲性肺部真菌感染(invasive pulmonary fungal infection,IPFI)是指真菌侵入氣管支氣管和(或)肺組織引起的感染。我國目前常見的IPFI病原體包括曲霉、隱球菌、念珠菌、肺孢子菌等,以往被認(rèn)為罕見的病原體如馬爾尼菲籃狀菌、毛霉等愈發(fā)常見。


一項(xiàng)多中心研究結(jié)果顯示,依據(jù)目前國內(nèi)外公認(rèn)的侵襲性真菌感染的確診和臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),在非血液惡性疾病患者中最終確定的位于前7位的肺真菌病依次為肺曲霉病180例(37.9%),肺念珠菌病162例(34.2%),肺隱球菌病74例(15.6%),肺孢子菌病23例(4.8%),肺毛霉病10例(2.1%),肺馬爾尼菲籃狀菌病4例。


真菌病原體檢測技術(shù)


應(yīng)戰(zhàn)真菌,診測先行,全球真菌感染基金會(huì)(Global Action Fund for Fungal Infections)首席執(zhí)行官戴維·丹寧(David Denning)博士表示:“真菌疾病長期以來一直被忽視,診測不力是這種忽視的根源,而診斷不出真菌感染意味著患者得不到正確治療。”


真菌病原體檢測技術(shù)如圖所示:



以往真菌診斷只能靠病原體培養(yǎng)、鏡檢等傳統(tǒng)檢驗(yàn)方法,然而傳統(tǒng)檢驗(yàn)方法對真菌檢出率低、檢驗(yàn)周期長、操作繁瑣,如今有相比傳統(tǒng)方法更為敏感和快捷的分子生物學(xué)方法。


分子生物學(xué)方法能在較短的時(shí)間內(nèi)檢測到含量很低的真菌DNA,有利于真菌感染的早期診斷。PCR檢測方法中熒光定量PCR檢測靈敏度高,適用于檢測臨床標(biāo)本中低豐度的真菌DNA,對侵襲性真菌檢測有良好應(yīng)用前景。歐洲癌癥研究和治療組織(EORTC)和真菌病研究組教育研究協(xié)會(huì)(MSGERC)對侵襲性真菌病的共識定義(2020)中已將其納入,作為侵襲性真菌病的診斷方法之一。


真菌分子診斷的優(yōu)勢


1、通用PCR檢測可以檢測不同標(biāo)本類型的真菌,包括對新鮮組織、福爾馬林固定石蠟包埋(FFPE)組織、腦脊液(CSF)、體液、血液和支氣管肺泡灌洗液(BALF)都具有良好的準(zhǔn)確性和特異性,但標(biāo)本類型之間的敏感度存在差異。


2、真菌的鑒別診斷應(yīng)該與組織病理或鏡檢發(fā)現(xiàn)保持一致。通用PCR檢測是培養(yǎng)方法的很好補(bǔ)充手段,特別是培養(yǎng)陰性不能排除真菌病的時(shí)候。


3、通用PCR檢測的另外一個(gè)明顯好處是可能發(fā)現(xiàn)意想不到的病原體(以曲霉屬為例,最常見的病原體為煙曲霉,若單獨(dú)進(jìn)行煙曲霉核酸檢測,就不能發(fā)現(xiàn)構(gòu)巢曲霉這種不常見曲霉,而曲霉通用PCR檢測則可以避免曲霉漏檢)。


基于iFIND®全自動(dòng)核酸檢測平臺

真菌快速診斷方案



iFIND系統(tǒng),是全自動(dòng)一體化的核酸檢測系統(tǒng)基于微流控芯片技術(shù)加熱速度更快,樣本有效利用率更高,同軸分控光路設(shè)計(jì)真正實(shí)現(xiàn)了光路的自由組合,同時(shí)檢測靶標(biāo)數(shù)更多,一體式卡盒設(shè)計(jì),用戶只需一步加樣,掃碼即可開始實(shí)驗(yàn),全程無需開蓋等手動(dòng)操作,便捷更安全。檢測結(jié)果與WHO推薦的同類方法符合率100%,檢測一次實(shí)驗(yàn)可同時(shí)取得診斷及耐藥的雙重結(jié)果,超多靶標(biāo)覆蓋變異位點(diǎn)更加全面。


癥狀輕微、傳統(tǒng)鏡檢或染色陰性患者;用藥后效果不佳,癥狀長期反復(fù)的患者中優(yōu)先使用iFIND系統(tǒng)可幫助早起診斷,提高病原學(xué)陽性率的檢出。用iFIND平臺PCR可以檢測標(biāo)本中的真菌,并且一次實(shí)驗(yàn)中同時(shí)檢測多種常見真菌感染種屬。


診療先行,精準(zhǔn)打擊



易感人群


? 高危

急性髓細(xì)胞白血病、異基因造血干細(xì)胞移植(HSCT)、實(shí)體器官(心、肺、肝)移植;


? 中危

急、慢性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、COPD、AIDS、骨髓再生障礙綜合征;


? 低危

自體造血干細(xì)胞移植、何杰金淋巴瘤、慢性髓細(xì)胞增生紊亂、實(shí)體癌、骨髓瘤、腎移植、慢性免疫性疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡。


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